2025年3月26日，中山大学附属第一医院王骥研究员团队、复旦大学基础医学院陆路研究员团队以及辽宁大学生命科学院曾颖�h副教授团队在Nature上以Article形式发表了题为“STING agonist-based ER targeting molecules boost antigen cross-presentation”的研究论文。该研究开发了一种基于STING激动剂的内质网靶向分子SABER，通过将抗原靶向内质网并聚集抗原递呈关键蛋白组分形成“微反应器”，显著增强抗原交叉递呈，在不同的疫苗中增强CD8+ T细胞免疫反应7~150倍，为传染病广谱预防性疫苗和慢性感染、肿瘤治疗性疫苗提供新的疫苗佐剂与递送系统。

南模生物为该研究提供了CAG-hACE2-IRES-Luc-Tg（目录号：NM-TG-200002）小鼠。

在传统的以外源蛋白作为免疫原的疫苗中，进入人体的抗原经抗原提呈细胞吞噬后，需要先逃出溶酶体，进入细胞质，然后被转运至内质网进行加工处理，进而经MHC-I分子展示在细胞表面提醒免疫系统。因而，开发一种低免疫原性的高效内质网靶向分子，以精准调控抗原在细胞质中的递送路径，进而提升抗原交叉提呈效率，成为当前研究领域的需求和热点之一。

研究团队从干扰素基因刺激蛋白STING切入，分析、改造和筛选了多个家族的STING激动剂，最终得到一类高亲和力的内质网靶向分子——SABER。该分子的设计可以实现双重功能：一是通过偶联表位多肽，将抗原靶向内质网，形成局部高浓度的抗原以及抗原提呈关键酶富集区，促进交叉提呈；二是SABER仍保留了STING激动剂的功能，可显著激活先天免疫系统，发挥佐剂效应。
 

利用该技术，团队先后评估了疫苗佐剂在抗肿瘤免疫和抗极易变异的病毒（如冠状病毒）感染中的作用。基于SABER技术的MC38结直肠癌新抗原疫苗可实现小鼠持续90天无瘤生存，并建立长期免疫记忆抵御肿瘤的二次接种。
 

此外，在PD-1抗体耐药的B16F10黑色素瘤模型中，基于SABER的M27表位新抗原疫苗可显著延长生存期，疗效远超临床研究中广泛使用的Poly I:C。
 

而在传染病疫苗中，SABER同样能诱导高水平的针对新冠病毒保守表位的CD8+ T细胞免疫反应，显著降低小鼠在新冠病毒BA.5.2亚变体攻毒后的病毒载量。在增强CD8+ T细胞免疫反应诱导的同时，SABER还可以显著提升中和抗体的诱导。
 

该研究的主要贡献：新型内质网靶向分子SABER将抗原递送策略从传统针对组织与细胞尺度的“宏观”路径，革新为细胞器水平的“微观”靶向。此技术不但能够提升CD8+ T细胞免疫反应，而且兼具增强体液免疫反应的佐剂效应。因此，有望在未来的临床应用中发挥重要作用，为癌症和传染病的防治带来新策略，为下一代预防性和治疗性疫苗研发提供了关键的理论技术。
 

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