HSC（CD34+）模型是目前临床前应用的一类重要的免疫系统人源化小鼠模型，通过将人CD34+造血干细胞（HSC）由腹腔或者尾静脉注入免疫缺陷小鼠，可以实现了人类免疫系统的重建。
 

01  基于M-NSG背景构建的HSC模型
M-NSG
(NM-NSG-001)

作为南模生物自主研发的重度免疫缺陷小鼠，M-NSG小鼠缺乏成熟T、B、NK细胞，可高效地植入人CD34+造血干细胞（HSCs）、外周血单核细胞（PBMC）、细胞系异种移植瘤（CDX）、病人来源异种移植物（PDX）、成体干细胞及组织等，可以实现人类免疫系统的重建。
  M-NSG可用于研究人体免疫功能、传染病、糖尿病、肿瘤学、干细胞生物学等研究，也可用作药理药效及药物安全性评价。
 

Fig1. M-NSG小鼠中进行Hu-HSC重建的供体筛选。

Fig2. 流式分析Hu-HSC模型外周血淋巴细胞亚群。

体内药效检测
案例一：

Fig3. In vivo efficacy evaluation of HSC-M-NSG mice subcutaneous with MDA-MB-231 cell line.
案例二：
Fig4. In vivo efficacy evaluation with HSC humanized mouse models.

在免疫系统人源化领域，M-NSG小鼠已经有非常亮眼的成绩，可以弥补肿瘤异种移植模型无法进行肿瘤免疫相关研究的缺憾。

然而由于物种差异，在免疫重建过程中M-NSG小鼠的鼠源细胞因子无法有效支持人源NK、髓系等免疫细胞的发育，限制了其免疫重建的效果。为了突破重度免疫缺陷小鼠的免疫系统重建难关，南模生物针对免疫调节因子基因进行人源化改造，在更多基因修饰的小鼠背景上开发出一系列升级版HSC (CD34+) 模型，能够更好的模拟药物进入人体后免疫系统的响应，对肿瘤免疫领域有重要的推进作用。

02 基于NVG-hIL15背景构建的HSC模型
NVG-hIL15
(NM-KI-215004)

细胞因子-15（IL-15）对于NK细胞的活性、功能和分化至关重要。重度免疫缺陷小鼠M-NSG背景下表达人白介素15，缩小鼠与人之间的免疫环境差异，为NK细胞提供更合适的生存环境，支持NK细胞在体内重建、扩增与长期表达。

Fig5. Human immune cell phenotyPIng in hIL15-NVG engrafted with human HSCs.

此外NVG-hIL15也满足γδ T的重建与扩增，可在相对较少的γδ T细胞注射量下完成重建，且T细胞存活时间更长。

03 基于hIL3-hCSF2-Tg (M-NSG) 背景构建的HSC模型
hIL3-hCSF2-Tg (M-NSG) 
(NM-KI-215006)

细胞因子IL-3和GM-CSF参与髓系细胞前体的增殖与分化。转入编码IL-3和GM-CSF基因的M-NSG小鼠经过人造血干细胞移植后可实现髓系细胞的重建，呈现更完整的人类免疫系统。

将新生的hIL3-hCSF2-Tg(M-NSG)小鼠进行亚致死计量辐照清髓，尾静脉注射脐血来源的CD34阳性的HSC细胞，并在注射后3-24周取血进行流式分析：

Fig6. Humanized immune reconstitution levels in huHSC-hIL3-hCSF2-Tg(M-NSG) mice.

结果显示，huHSC-hIL3-hCSF2-Tg(M-NSG)小鼠呈现出良好的免疫重建效果，髓系细胞与淋巴细胞的重建效果明显增强。小鼠可长时间稳定产生人源免疫细胞。

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上海南方模式生物科技股份有限公司（ShanghAI Model Organisms Center, Inc.，简称"南模生物"），成立于2000年9月，是一家上交所科创板上市高科技生物公司（股票代码：688265），始终以编辑基因、解码生命为己任，专注于模式生物领域，打造了以基因修饰动物模型研发为核心，涵盖多物种模型构建、饲养繁育、表型分析、药物临床前评价等多个技术平台，致力于为全球高校、科研院所、制药企业等客户提供全方位、一体化的基因修饰动物模型产品解决方案。