引言
近年来，癌症免疫治疗领域取得显著进展，其中树突状细胞（DC）在肿瘤抗原递呈和T细胞激活中的关键作用备受关注。2016年发表于《Cancer Cell》的一项研究揭示了CD103⁺（小鼠）或CD141⁺（人类）树突状细胞通过CCR7依赖性迁移机制，将肿瘤抗原转运至引流淋巴结（dLN），从而启动CD8⁺ T细胞免疫应答的重要机制。这一发现为理解肿瘤微环境中免疫细胞的动态调控提供了新视角。

CD103⁺/CD141⁺ DC是肿瘤抗原转运的主导者
研究团队通过多种实验模型（如表达荧光蛋白mCherry的B78ChOVA黑色素瘤模型和自发型PyMTChOVA乳腺癌模型）发现，肿瘤微环境中的CD103⁺ DC是携带抗原至dLN的主要细胞类型。流式细胞术和共聚焦显微镜显示，约10%-15%的dLN中CD103⁺ DC含有肿瘤源性mCherry荧光信号，而其他髓系细胞（如CD11b⁺ DC或巨噬细胞）的抗原携带比例显著较低。此外，通过遗传标记技术（Ubc-CreERT2 mTmG小鼠）证实，CD103⁺ DC的迁移依赖于G蛋白信号通路，且这一过程在自发性肿瘤模型中同样存在，排除了人工注射模型的局限性。

CCR7是抗原转运与T细胞激活的核心调控因子
进一步研究发现，CD103⁺ DC高表达趋化因子受体CCR7，其介导的迁移对肿瘤抗原递呈至关重要。在CCR7缺陷小鼠中，CD103⁺ DC无法有效迁移至dLN，导致肿瘤抗原递呈缺陷和CD8⁺ T细胞激活受阻。通过混合骨髓嵌合体实验，研究者明确证实：CCR7在CD103⁺ DC中的特异性表达（而非其他细胞）是T细胞在dLN中激活的必要条件。此外，使用pH稳定性荧光蛋白ZsGreen的实验表明，CCR7还参与抗原从迁移性DC向淋巴结驻留性APC（如CD8α⁺ DC）的“递送”过程，从而扩大抗原提呈范围。

人类肿瘤中的临床相关性
在人类黑色素瘤中，CD141⁺ DC（相当于小鼠CD103⁺ DC）同样高表达CCR7。通过对临床数据库的分析，研究者发现肿瘤组织中CCR7表达水平与CD8⁺ T细胞浸润程度呈正相关，且高CCR7表达患者的总生存期显著延长。这一结果提示，CCR7-CD141⁺ DC轴可能是人类肿瘤免疫监测的重要机制，其功能状态可能影响免疫治疗的疗效。

治疗意义与未来方向
该研究揭示了肿瘤微环境中持续存在的天然免疫激活途径，为联合治疗策略提供了理论依据。例如，增强CCR7信号（如通过免疫复合物或放疗诱导抗原释放）可能促进DC迁移，从而提升检查点抑制剂（如抗CTLA-4/PD-1）的疗效。此外，针对CD103⁺/CD141⁺ DC的靶向激活或过继性回输，有望成为增强抗肿瘤T细胞应答的新方法。

结论
这项研究阐明了CD103⁺/CD141⁺ DC通过CCR7依赖性机制桥接肿瘤抗原递呈与T细胞激活的分子基础，为开发基于DC的癌症免疫疗法提供了重要线索。未来需进一步探索如何优化这一通路，以克服肿瘤免疫逃逸并改善临床预后。

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参考文献
1.Critical Role for CD103⁺/CD141⁺ Dendritic Cells Bearing CCR7 for Tumor Antigen Trafficking and Priming of T Cell Immunity in Melanoma.

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