CD45也被称为蛋白酪氨酸磷酸酶受体C（PTPRC），在所有白细胞上都有表达，所以也被称为白细胞共同抗原（LCA）。它是一种大型糖蛋白，分子量180-220 kDa，占T细胞和B细胞表面总糖蛋白的5-10%。

CD45由胞质结构域、跨膜结构域和胞外部分组成：胞质结构域包含两个磷酸酶结构域，分别起酶活性和底物募集的作用。CD45也存在多种可变剪切亚型，如CD45 RA、CD45 RO、CD45 RB、CD45 RABC等，不同亚型在不同细胞中的表达情况也不同，通过在不同的细胞类型和激活状态下表达，从而精细调控免疫细胞的信号传导。

图1 CD45的结构

CD45生物学功能
CD45失调与多种免疫疾病如T细胞和B细胞失调相关疾病、血液肿瘤、自免疾病等相关。CD45是免疫细胞信号传导途径的重要调节因子：在T细胞和B细胞中，CD45通过调节Src家族激酶的活性，影响TCR和BCR的信号传导，而CD45的缺失会导致T细胞和B细胞的发育障碍，以及成熟T细胞和B细胞数量的减少；在自然杀伤（NK）细胞和肥大细胞中，CD45调节Fcγ受体和NK细胞受体的信号传导，影响细胞的活化和细胞因子的产生。

图2 CD45在T细胞和B细胞中调控Src家族激酶磷酸化的差异。

CTC检测
循环肿瘤细胞（CTC）被定义为自发或因诊疗操作脱离实体瘤原发灶或转移灶进入外周血循环的肿瘤细胞。CD45作为细胞表面抗原，通常用于区分肿瘤细胞和非肿瘤细胞，特别是在循环肿瘤细胞（CTC）的检测中。它常被用于CTC的阴性富集：在CTC的分离过程中，通过吸附掉表达CD45的白细胞，可以增加捕获到CTC的概率。

在癌症患者中常见有核血细胞衍生的EVs中获得其CD45表达，与CD45++-CTC相比，CD45-CTC与转移和预后差密切相关。当被CD45屏蔽时，CTC可以很容易地逃避免疫监视，并通过CTC和T细胞之间的细胞间CD45-CD45同源性相互作用抵抗T细胞杀伤，从而减少TCR信号传导。

优秀的治疗靶点
CD45在除红细胞和血小板外的所有造血干细胞(HSCs)中均有表达，这也使得CD45成为通用血液瘤免疫疗法的一个有吸引力的靶点。而且在血液肿瘤治疗方面，抗CD45单抗可有效清除淋巴细胞、抑制排斥反应和诱导免疫耐受，同时作为载体与各种偶联物联合发挥靶向抗肿瘤作用。同时CD45作为一种在多种免疫细胞表面表达的蛋白，也有助于减少对新抗原或异体抗原的免疫排斥，是有效载荷递送的优越靶标。

抗体药物偶联物ADC
CD45-ADC可以消除效应细胞，对多种血液疾病和需要造血干细胞移植（HSCT）的疾病具有重要价值。在临床前研究中，CD117 ADC显示出对人类和NHP CD34+ 细胞的强活性；CD117 ADC能够耗竭恒河猴的造血干细胞，以适应移植物输注；具有良好的安全性。

Magenta研发的CD45-ADC单剂量可以实现小鼠模型中的完全清髓，并在完全不匹配的同种异体HSCT模型中实现完全嵌合；单剂量的CD45-ADC耐受性良好，可以导致非人灵长类动物（NHP）的淋巴细胞和造血干细胞耗竭，实现了在非人类灵长类动物移植模型中供体细胞植入。CD45-ADC IND研究正在推进。

抗体辐射偶联物ARC
Actinium Pharmaceuticals研发的靶向放射疗法Lomab-B，通过快速同时消耗表达CD45的血癌细胞、免疫细胞和骨髓干细胞，提高患者接受潜在治愈性骨髓移植（BMT）的机率。Lomab-B的药物分子设计将抗CD45的单克隆抗体apamistamab与放射性同位素碘-131相连接，以细胞表面的CD45作为靶点，递送碘-131可以破坏AML患者体内的癌细胞并消除癌症患者的癌细胞。目前131I-CD45单抗Lomab-B（apamistamab）治疗复发性或难治性急性髓系白血病（r/r AML）患者的关键性III期SIERRA实验完成：与对照组相比，更多患者获得长达6个月的持久完全缓解，两组间的差异具有统计学意义（P<0.0001）。

双特异性抗体
有研究提出受体抑制通过磷酸酶募集（RIPR），即一种通过直接减弱由激酶激活的细胞表面受体信号传导的通用策略。这种方法通过迫使含有特定酪氨酸磷酸化基序（ITAM、ITIM或ITSM）的细胞表面受体与细胞表面的磷酸酶CD45形成顺式连接（cis-ligation），实现对受体目标的直接细胞内去磷酸化，从而减弱细胞表面受体信号。利用此种方法设计出RIPR-PD1可诱导PD-1与CD45的交联，抑制补体和配体激活的信号传导，在小鼠肿瘤模型中，它也表现出比抗PD-1抗体更显著的治疗效果。

CD45在免疫治疗中具有广泛的应用前景，尤其在血液肿瘤和需要造血干细胞移植的疾病中显示出巨大的潜力。随着研究的深入和技术的进步，基于CD45的免疫治疗策略有望为更多患者带来希望。

S-RMab®单克隆抗体
斯达特CD45单克隆抗体，具有更高的特异性、灵敏度、稳定性，为临床提供更准确的诊断结果。

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参考文献

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