在人体复杂的免疫系统中，白细胞介素（Interleukin, IL）家族扮演着举足轻重的角色。其中，IL-6作为该家族的重要成员，不仅参与免疫调节、造血和炎症过程，还与多种疾病的发生和发展密切相关，包括自身免疫性疾病、慢性炎症和癌症等。

IL-6简介

IL-6家族是一个由多种细胞因子组成的庞大家族，包括IL-6、IL-11、CNTF、LIF、OSM、CT-l、CLC、NPN、IL-27和IL-31等。这些细胞因子在结构上具有一定的相似性，且作用机制也存在重叠。IL-6作为该家族的代表性成员，其分子量为19～28kDa，由两条糖蛋白链（α链和β链）组成，能够与多种细胞表面的IL-6受体（IL-6R）结合，从而发挥广泛的生物学效应。
 

图1.白介素-6细胞因子家族[1]
 

IL-6与多种疾病相关

IL-6的信号传导机制主要通过以下三种途径实现：
1. 经典信号通路（anti-inflammatory，抗炎）
IL-6与其受体IL-6R结合，形成复合物，再与膜蛋白gp130结合，形成一个三聚体复合物，进而激活下游信号通路。

2. 反式信号通路（pro-inflammatory，促炎）
IL-6R以可溶形式（sIL-6R）存在。sIL-6R与IL-6结合的亲和力与IL-6R相似，其结合复合物与gp130结合，进而启动细胞内的信号传导。这种机制允许IL-6对缺乏mIL-6R的细胞产生作用，从而扩大其靶细胞范围。

3. 反式呈递（Trans-Presentation）
IL-6在DC细胞内和IL-6R结合，然后被运送至细胞膜上，该复合物与膜细胞的gp130结合，进而激活该信号途径。

该途径主要发生在树突状细胞中，IL-6与mIL-6R结合后，复合物被运输至细胞膜，再与表达gp130的靶细胞结合，激活PI3K/AKT等信号通路，诱导Th17细胞分化，参与炎症反应。

图2. 细胞因子IL-6信号传导机制^[1]
 

IL-6与多种疾病相关

IL-6家族的细胞因子在不同疾病中具有复杂的病理作用。例如，在自身免疫性疾病如类风湿性关节炎、炎症性肠病和多发性硬化症中，IL-6信号传导的失调可能导致疾病的发生和发展。在癌症领域，IL-6家族细胞因子不仅参与肿瘤的生长和转移，还可能通过促进肿瘤微环境的形成和免疫逃逸，对肿瘤的进展产生负面影响。因此，针对IL-6家族细胞因子的靶向治疗策略正在成为治疗炎症性疾病和癌症的重要研究方向。

图3. IL6在炎症、免疫和疾病中的作用^[2]
 

南模生物相关小鼠模型

南模生物长期致力于药物靶点人源化模型研究领域，自主研发了IL-6/IL-6R靶点人源化（hIL6/hIL6R，目录号：NM-HU-190025）小鼠模型，为相关药物的药效评估和安全性评价提供了强有力的工具。
 

图1. ELISA检测hIL6/hIL6R小鼠人白细胞介素6R的表达。

胶原诱导的hIL6/hIL6R小鼠关节炎模型及药效评价
 
图2. Sirukumab在hIL6/hIL6R小鼠胶原诱导性关节炎（CIA）模型中的疗效。（A）体重；（B）临床评分。
 

图3. Sirukumab在hIL6/hIL6R小鼠胶原诱导性关节炎（CIA）模型中的疗效。各组小鼠后肢关节的代表性示意图。
 

图4. Sirukumab在hIL6/hIL6R小鼠胶原诱导性关节炎（CIA）模型中的疗效。

 

图5. Sirukumab在hIL6/hIL6R小鼠胶原诱导性关节炎（CIA）模型中的疗效。
 

图6. Sirukumab在hIL6/hIL6R小鼠胶原诱导性关节炎（CIA）模型中的疗效。各组小鼠踝关节的micro-CT代表图。

除上述外，南模生物还可提供其他IL6相关靶点人源化小鼠模型，助力新药研发。

如您有相关需求，欢迎拨打400-728-0660或于微信公众号南模生物SMOC在线咨询，或致信marketing@modelorg.com，我们的专业团队将竭诚为您服务！

Reference：
[1] Jones, S. A., & Jenkins, B. J. (2018). Recent insights into targeting the IL-6 cytokine family in inflammatory diseases and cancer. Nature reviews. Immunology, 18(12), 773–789. https://doi.org/10.1038/s41577-018-0066-7

[2] 2.Tanaka, T., Narazaki, M., & Kishimoto, T. (2014). IL-6 in inflammation, immunity, and disease. Cold Spring Harbor perspectives in biology, 6(10), a016295. https://doi.org/10.1101/cshperspect.a016295
 

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