B细胞驱动的EAE模型在助力多发性硬化研究突破中的应用_abio生物试剂品牌网
多发性硬化（MS）是一种中枢神经系统慢性自身免疫性疾病，主要攻击大脑、脊髓和视神经中的神经髓鞘，导致神经信号传导受阻，引发多样化症状，如肢体麻木、乏力、视力下降（如视神经炎）、平衡障碍、认知功能减退等，病情常呈缓解 -复发交替的 “波动性” 进程，部分患者最终可能发展为进行性神经功能残疾。其病因与遗传、环境（如病毒感染、维生素D缺乏）、免疫异常等多因素相关。
目前主要由三种髓鞘蛋白（或蛋白多肽）用于诱发EAE模型：髓鞘少突胶质细胞糖蛋白（myelin oligodendrocyte glycoprotein，MOG），髓鞘碱性蛋白（myelin basic protein，MBP）和髓鞘蛋白脂质蛋白（myelin proteoliPId protein，PLP）。
在前面的推文中我们已经对MOG35-55诱导的C57BL/6小鼠EAE模型及MBP诱导的Lewis大鼠EAE模型进行过介绍，可点击下方链接查看：
MOG35-55诱导的C57BL/6小鼠EAE模型
MBP诱导的Lewis大鼠EAE模型
本期我们将为大家介绍MOG1-125诱导的EAE模型。
南模生物EAE模型及药效评估
MOG作为中枢神经系统髓鞘的主要成分之一，一直是自身免疫性疾病研究的热点。在EAE模型中，MOG蛋白特异性抗体（MOG-IgG）的产生是导致自身免疫神经炎症的关键因素。因此，MOG蛋白成为了研究自身免疫疾病发病机制和治疗手段的重要靶点。
实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）模型探究多发性硬化症（MS）的关键动物模型。在采用MOG35-55诱导的EAE模型中，主要由特异性致敏的CD4+ T细胞发挥主导作用，而B细胞并未被免疫原所激活。相比之下，在使用MOG1-125诱导的EAE模型中，T细胞和B细胞均被激活，该模型是B细胞依赖的EAE模型，为B细胞药物药效研究提供了有效的评价工具。
Fenebrutinib 是一种BTK抑制剂，通过选择性抑制B细胞和先天免疫细胞中的BTK信号通路，减少促炎细胞因子释放并抑制免疫细胞向中枢神经系统迁移，从而干预多发性硬化（MS）的免疫病理过程。
/ MOG1-125诱导的C57BL/6小鼠EAE模型及Fenebrutinib药效评价 /
部分数据如下：
图1. MOG1-125诱导的C57BL/6小鼠EAE模型及Fenebrutinib药效评价。（A）体重；（B）临床评分。
图2. MOG1-125诱导的C57BL/6小鼠EAE模型及Fenebrutinib药效评价。（A）脾脏指数；（B）淋巴结指数。
图3. MOG1-125诱导的C57BL/6小鼠EAE模型及Fenebrutinib药效评价。流式分析淋巴结中淋巴细胞亚群。
图4. MOG1-125诱导的C57BL/6小鼠EAE模型及Fenebrutinib药效评价。ELISA检测血清中mIgG以及anti-hMOG1-125 mIgG。
图5. MOG1-125诱导的C57BL/6小鼠EAE模型及Fenebrutinib药效评价。（A）H&E染色及LFB染色代表图；（B）H&E染色评分；（C）LFB染色评分。
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Reference：
[1] Dang, Amy K et al. “B cell recognition of myelin oligodendrocyte glycoprotein autoantigen depends on immunization with protein rather than short peptide, while B cell invasion of the CNS in autoimmunity does not.” Journal of neuroimmunology vol. 278 (2015): 73-84. doi:10.1016/j.jneuroim.2014.12.008
[2] Langlois, Julie et al. “Fenebrutinib, a Bruton's tyrosine kinase inhibitor, blocks distinct human microglial signaling pathways.” Journal of neuroinflammation vol. 21,1 276. 27 Oct. 2024, doi:10.1186/s12974-024-03267-5
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上海南方模式生物科技股份有限公司（ShanghAI Model Organisms Center, Inc.，简称"南模生物"），成立于2000年9月，是一家上交所科创板上市高科技生物公司（股票代码：688265），始终以编辑基因、解码生命为己任，专注于模式生物领域，打造了以基因修饰动物模型研发为核心，涵盖多物种模型构建、饲养繁育、表型分析、药物临床前评价等多个技术平台，致力于为全球高校、科研院所、制药企业等客户提供全方位、一体化的基因修饰动物模型产品解决方案。
