嵌合抗原受体 T 细胞疗法（CAR-T）的面世为癌症治疗开创了新的方向，具有广阔的应用前景，但其复杂的体外制备流程、高昂成本及潜在毒性严重限制了临床普及，这一现状正推动行业转向更高效的体内 CAR 工程化技术。

与传统的 ex vivo CAR-T 细胞疗法相比，in vivo CAR-T 细胞疗法在生产周期、安全性上具有显著优势。目前全球范围内 12 款已上市的 ex vivo CAR-T 细胞疗法均用慢病毒作为 CAR 基因递送载体，因此，慢病毒也顺理成章地成为了 in vivo CAR-T 递送载体的首选，2024 年已有 2 个基于慢病毒载体的 in vivo CAR-T 项目经过监管批准进入临床Ⅰ期，分别来自 Interius 和 Umoja。此外，2022 年宾夕法尼亚大学的研究团队在 Science 发表的重磅论文中，提出了一种基于脂质纳米颗粒（LNP）载体的 in vivo CAR-T 新技术，该方法类似于 mRNA 疫苗，仅需简单注射，就能快速在体内生成 CAR-T 细胞疗法，之后不久，该团队创建了 Capstan Therapeutics。今年 6 月，该团队再次在 Science 发文，临床前结果表明，靶向脂质纳米颗粒（tLNP）成功将 CAR mRNA 靶向递送到体内的 CD8+T 细胞，对癌症和自身免疫疾病具有良好的治疗前景和安全性。In vivo CAR-T 未来已来！

不管是基于慢病毒载体还是 LNP 的 in vivo CAR-T—如何精准靶向成为关键突破点。通过靶向蛋白/抗体修饰LNP表面可优化递送效率，传统分析方法无法在单颗粒水平对 mRNA 的载荷和装载效率、游离核酸定位、靶向配体密度进行快速表征，NanoFCM 在 CAR-T 疗法的质控解决方案随着 CGT 行业的发展趋于完善。仅需 1-2 min，即可快速获得以上多种关键参数的结果。

本期 e 课堂邀请到 NanoFCM 英国团队的 Joseph Brealey 带来“Accelerating In Vivo CAR-T Development Using Single Nanoparticle Characterization ”主题报告，将全面展示单分子表征技术在 in vivo CAR-T 递送系统的质量控制方案，此外，本次 Joseph Brealey 还将分享 mRNA LNP 靶向修饰的最新合作成果，为 CAR-T 产品的工艺优化以及终产品的质量放行保驾护航！