默克在亚洲唯一覆盖上游全领域的上海研发中心 ，赋能生物药商业化加速

在中国生物药竞争的浪潮中，加速商业化落地成为众多企业的关键课题。作为生物技术行业的先锋，近期，默克在上海建立了亚洲唯一的上游工艺研发中心，致力于为中国客户提供高效解决方案。

默克全球的研发中心分布于德国Darmstadt、美国St. Louis和 Lenexa，各专攻上游工艺不同方向。（图1）而上海研发中心不仅与全球实验室同步搭建研发平台，还深耕细胞株开发、流加培养基和工艺开发、灌流培养基和工艺开发、新兴治疗平台开发、分析平台开发等上游工艺的多个方向，整合为灵活、全套的上游方案，从分子前期评估到培养基开发再到工艺放大，助力客户解决工业生产难题，加速开发高质量、低成本、易于放大的上游方案。（图2）
图1 默克上游不同领域研发中心全球分布
图2 上海上游研发中心：不同领域的先进上游技术平台
创新强化流加工艺平台，产量轻松达15g/L

为提供全面上游工艺解决方案，默克推出基于CHOZN GS^®细胞的强化流加 CLD+MDS平台。该平台在细胞株筛选阶段同步进行定制化培养基的开发，相比传统开发模式，更灵活、省时。使用此方案，单克隆Fed-batch评估产量可达15g/L。（图3）
图3 基于CHOZN GS^®细胞的强化流加CLD+MDS平台
  数据驱动定制化培养基开发，易放大的解决方案

随着生物药开发需求多样化，定制化培养基成为提高产量、改善质量、降低成本的关键。默克凭借多年培养基开发经验，拥有组成多样、持续升级的化学成分限定培养基库。依托全流程自动化高通量筛选平台、高精尖分析平台及数字化数据分析工具，探究生产不同种类药物分子的细胞的需求，开发最适配的高性能培养基，控制代谢副产物水平，维持健康培养环境，实现易放大、工艺稳健。（图4）
图4 数据驱动的定制化培养基开发平台
  整合新型元件加速进程，3个月获高产细胞株

CHOZN GS^®细胞搭配高效载体UCOE^®，降低基因沉默和无效整合几率，增加稳定高表达克隆比例。简洁的克隆筛选方式降低筛选通量，加速细胞株开发进程，3个月内可获得高产细胞株。（图5）
图5 CHOZN GS ^®  UCOE ^®  CLD+MDS平台
创新分子开发破局，双抗产量达10g/L

双抗等创新分子市场增长迅速，研发热度持续升温，但生产中易出现链错配、聚集体形成等问题，影响药物质量和疗效。默克的 CHOZN GS^®双抗 CLD+MDS 平台提供高产、高质量解决方案，单克隆Fed-batch产量可达10g/L。（图6）
图6 CHOZN GS ^® 双抗CLD+MDS平台
创新上游工艺4.0助力复杂结构分子开发

复杂结构生物药分子，如双特异性抗体、多特异性抗体和融合蛋白等，因其独特的作用机制和治疗潜力，已成为当下研究与开发的热点。然而，这类药物分子结构的复杂性，给开发过程带来了诸多挑战，从高难度的表达生产，到容易出现的聚体、片段化以及电荷变异体等问题，都严重影响着药物的产量与质量。默克的上游工艺4.0 CLD+MDS平台能够为细胞生长和维持提供更为有利的胞内外环境，维持稳定的营养环境，从而显著改善复杂结构分子的质量。（图7）
图7 上游工艺4.0 CLD+MDS平台   默克上海上游工艺研发中心技术平台多样全面，精准匹配不同的客户需求，提供高效解决方案。我们诚邀行业内的制药同行们深入技术交流，分享药物开发想法和追求，愿以技术力量和经验积累，与您携手突破技术瓶颈，在解决难题的过程中携手成长。