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B细胞相关疾病诊疗新兴靶点CD79B的结构功能及作用机制_abio生物试剂品牌网

abiopp2个月前 (07-01)技术10

CD79B作为B细胞受体(BCR)的重要组成部分,CD79B几乎在所有B细胞表面表达,对BCR的表达与转运至胞膜具有重要的作用,在多种B细胞NHL和慢性淋巴细胞白血病B细胞上均有较高表达,具有广泛性杀伤B细胞肿瘤的作用机制。

CD79B 的结构与功能基础
CD79 是一种跨膜蛋白,由 CD79a(Iga)和 CD79B(Igβ)两条不同的肽链通过二硫键在 B 细胞表面形成异源二聚体,该二聚体与 B 细胞受体(BCR)结合形成复合体。在这个复合体中,CD79B 作为 B 细胞表面免疫球蛋白(Ig)复合物的关键成员,从 B 细胞发育的前 B 细胞阶段到成熟 B 细胞阶段均有表达。

CD79B 的 N 端酪氨酸激酶结构域是其发挥功能的关键区域。当 BCR 识别抗原后,CD79B 能够招募并激活 Syk 等下游信号分子,进而启动一系列信号通路,如 PI3K - AKT、ERK、NF - κB 等。这些信号通路在 B 细胞的发育、增殖、分化以及免疫应答和抗体产生过程中起着核心调控作用,确保 B 细胞能够正常行使免疫功能。

CD79B 与B 细胞恶性肿瘤
在多种 B 细胞淋巴瘤中,CD79B 的异常表现引起了研究者的高度关注。大量研究发现,CD79B 在 B 细胞淋巴瘤中常常呈现高表达状态。部分 B 细胞淋巴瘤由于基因突变或表达调控异常,导致 CD79B 持续激活下游信号通路,使得 B 细胞摆脱正常的生长调控机制,异常增殖并存活,从而赋予淋巴瘤细胞生长优势,使其能够逃避细胞凋亡。

以弥漫性大 B 细胞淋巴瘤(DLBCL)为例,超过 95% 的病例中都存在 CD79B 的表达。研究表明,靶向 CD79B 的抗体药物偶联物(ADC)相较于靶向 CD79a 的 ADC,在治疗效果上更具优势,这进一步凸显了 CD79B 作为 B 细胞淋巴瘤治疗靶点的重要价值。

CD79B 与自身免疫性疾病
除了在肿瘤领域的重要性,CD79B 在自身免疫性疾病的发生发展中也扮演着关键角色。在免疫反应过程中,CD79B 不仅参与信号转导,还对细胞活化、增殖及细胞死亡的调节产生影响。
系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病中,免疫系统出现紊乱,B 细胞过度活化。靶向 CD79B 的治疗方法成为探索治疗此类疾病的新方向。通过干扰 CD79B 介导的信号通路,可以调节 B 细胞的异常活化状态,为自身免疫性疾病的治疗提供了新的策略。

CD79B 相关药物研发进展
随着对 CD79B 研究的深入,针对这一靶点的药物研发取得了显著进展,多种药物处于不同的研发阶段。

罗氏和基因泰克联合研发的 Polatuzumab Vedotin - Piiq 是首个获批上市的靶向 CD79B 的 ADC 药物,用于治疗难治性淋巴瘤、弥漫性大 B 细胞淋巴瘤和难治性侵袭性非霍奇金淋巴瘤,为相关患者带来了新的治疗选择。

华东医药的 PRV - 3279 作为一种双抗,正处于治疗全身性红斑狼疮的 II 期临床试验阶段。苏州大学附属第一医院开展的针对 B 细胞淋巴瘤的 CD79B CAR - T 疗法、恒瑞医药的 SHR - A1912(靶向 CD79B 的 ADC)等众多在研药物,分别处于 II 期或 I/II 期临床研究阶段,展现出 CD79B 靶点在药物研发领域的巨大潜力。

此外,还有包括 Xingang Biomedical Technology(shanghAI)co., Ltd 研发的 NBT - 508、强生公司的 JNJ - 80948543 等在内的多种药物处于 I 期临床研究阶段,这些药物针对 B 细胞淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病等疾病,不断拓展着 CD79B 靶向治疗的边界。
CD79B 作为 B 细胞信号传导的关键分子,为理解 B 细胞相关疾病的发病机制提供了重要线索,也为疾病的精准诊疗带来了新的思路和方法。随着研究的不断深入和更多药物的研发上市,相信 CD79B 将在未来的临床治疗中发挥更大的作用,为患者带来更多的福祉。

产品信息


参考文献
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[5] Puja Bhattacharyya,  et al . Combination of High-Resolution Structures for the B Cell Receptor and Co-Receptors Provides an Understanding of Their Interactions with Therapeutic Antibodies. Cancers (Basel). 2023.

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