如何运输冷冻好的原液

        随着越来越多的公司将药物成分与成品药物生产操作分离开来，采用综合方法可以确保冷冻储存和运输物流的安全、可靠。
        生物制药公司正在扩大其全球制造网络，以更快地为更多患者提供更多药物。他们正在当地市场建造最终的药物生产基地，以满足越来越多的法律要求，投资于当地设施，而不是进口材料。这种将全球原料药与最终药品生产基地脱钩的总体趋势增加了在世界各地进行安全、可靠和合格产品转让的需求。
        原液首先在坚固的一次性容器中冷冻，然后通过专门设计的托运箱运输，以确保运输的完整性。这一完整的物流链可在整个生命周期内保护和保持药物的完整性：冷冻、储存、运输和解冻。
成功实施冻融工艺需要关注运输物流，并强调物理安全确认和温度保持确认，以确保产品在整个生命周期内得到充分保护。标准化方法（如美国材料试验协会 (ASTM) D4169 运输集装箱和系统性能测试标准规范 (1) 和国际安全运输协会 (ISTA) (2,3) 规定的要求）用于显示运输完整性和包装坚固性。
        最后，文章推荐了一次性冻融技术为单向物流提供的可能性，以简化全球生物制药供应链，提高流程效率和灵活性，降低运营成本。

外包增加，供应链更加复杂
        随着生物制药公司继续扩大其原料药的全球分销，网络变得越来越复杂，不仅包括传统的生产中心，还包括合同制造组织的生产基地、离岸设施和绿地设施。
        因此，许多公司正在将原料药与药品生产脱钩。这意味着有价值的药物和/或原料药必须以惊人的速度通过这些网络，并必须储存和运往世界各地的偏远地区。
        站点之间的任何切换都可能很复杂，尤其是因为药物价值数百万美元。目前，该行业尚未制定标准化方法来应对与产品转让相关的挑战。因此，制造商有责任创建安全、可靠和自适应的操作，以服务于其不断扩大的网络。
        为了应对这一挑战，封闭系统处理、包装完整性和简化物流是必要的。一次性技术已经被用于降低交叉污染的风险，提高工艺稳健性，并加快实施。
        在低温下，当大体积原液以冷冻状态而不是液体状态运输时，可以更好地保持产品的长期稳定性。将冷冻原料药装在一次性容器中运送到世界各地的最终药品生产基地，可以帮助生物制药制造商履行其在整个生命周期内保持产品安全和质量的任务。

生物制造中的冷冻操作
        该行业越来越倾向于在生物制药产品的开发和生产过程中进行冷冻操作，以保持蛋白质的稳定性和质量。生物制剂的生产成本高昂，为了优化效率，制造商通常将批量生产与最终药品的生产脱钩，然后将批量溶液以冷冻形式储存。
        冷冻原料药可最大限度地提高生产效率并降低总体生产成本。它增强了操作灵活性，并通过启用批处理来节省成本。冷冻储存还通过减缓化学和物理降解反应并降低微生物生长的风险，提供了更长的产品保质期。当原料药和药品位点脱钩时，冷冻状态下的产品运输促进了更容易的温度控制要求，并限制了产品和容器之间的相互作用。
        冷冻和融化工艺的应用也可以扩展到收获和纯化步骤中的产品中间体，以允许生产单元操作之间的更长停留时间（见图1）。

图1：冷冻和融化操作通常用于整个下游纯化过程，从生物分子加工到成品生物制药制造，如本文所述。

在产品开发过程中考虑运输需求
         冷冻药物通常储存在-20°C至-80°C的温度范围内(9）。在稳定性测试研究期间确定，应选择冷冻储存、运输和处理温度，以保持产品处于玻璃态，除非蛋白质足够坚固，能够承受更高的温度(5）。在该范围内较高的温度下，储存和产品运输的运营基础设施和物流是有利的；因此，目标是开发一种在-20°C至-80°C之间稳定的药物制剂(9）。
         考虑产品在整个制造网络中的分布的稳定性研究对生物制药来说是一个相对较新的概念。这样的研究可以在“真实世界”运输或模拟环境中对产品进行强调。
         然而这种方法可以增加温度控制网络的允许温度范围，从而降低成本，提高服务水平，并减少不符合项（10）。
        开发可靠的配方和应用工艺知识是工艺所有者了解如何安全可靠地将珍贵的冷冻产品从控制良好的设施转移到外国的关键方面。他们必须审查这些方面以及进一步扩大活动的现有技术选择。

整个生命周期的产品完整性和质量
        冷冻和解冻系统的选择，以及在全球范围内运输冷冻药物的相关物流平台，必须首先确保产品的完整性，并在整个生命周期内保持产品的质量。工艺所有者必须证明其卓越的机械和热性能，以便在工艺开发活动和稳定性研究期间利用这些信息。
仔细考虑生物物理、工程原理、冷链管理和工艺规模对于将原料药与全球药品生产基地联系起来至关重要。设计成功的冻结转移需要稳健、完整和可扩展的一次性解决方案。

设计成功的一次性冷冻转移
        如果涉及一次性技术的冷冻药物设计不当，结果可能是毁灭性的。未受保护的冷冻一次性袋子在掉落或碰撞时会失效，冷冻管道在处理不当时会断裂。任何违规行为都可能导致收入损失，而且往往更糟的是，可能会导致更换产品的生产等待两个月，从而扰乱供应链。
        确保高价值冷冻药物的安全需要专门设计的解决方案，以减轻与低温环境相关的限制。当使用一次性技术时，塑料材料在低温下往往会变脆，因此，必须适当保护其免受典型搬运和运输操作中可能发生的机械应力的影响。
最佳方法是将坚固的一次性袋子与保护壳或框架（即主容器）、二次包装（即隔热托运箱）以及通过广泛测试证明的系统性能相结合（见图2）。这种方法使制造商确信，一次性使用的解决方案将在冷冻药物的整个生命周期中保护冷冻药物。

图2: 为冷冻药物转移选择坚固的一次性组件的综合方法。

Single Use Support的解决方案

1.采用专利的保护壳，能将一次性袋子在冷冻状态下，牢牢的包裹住袋子。袋子和外壳在运输过程中没有相对位移，确认袋子安全，外壳能保证：

• 产品无损失
• 最高存储密度（冷藏室）
• 无需更换一次性袋子
• 无需更改工艺（如更换成不锈钢，等）
• 可扩展平台
• 自由使用无菌连接器的空间
• 可实现任何部分填充量 （1-10L以上）

技术价值：

• 适用于所有2D一次性原液袋（冻融袋）
• 坚固的封闭式设计
• 专门研发的冷冻内衬（泡沫）保护一次性包装袋
• 顶部和底部采用钢板，可实现快速均匀的冷冻和解冻
• 一次性产品，易于回收（剥离）
• 操作方便

2.专利的运输箱
运输和储存您的散装原料药

• 一次性运输包装可保持六天低温
• 适用于所有原液内包装
• 确保储存和运输过程中产品损失 0%

RoSS.Ship的特点：

• 用于被动冷却工艺的保温运输容器
• 基于 ISTA 7D 144h 夏季/ASTM D4169 验证
• 可选温度/GPS 追踪/重力/紫外线气压
• 可根据所有要求和批次大小进行调整
• 适用于相变材料和干冰
• 集成固定带可固定 RoSS 外壳
• 可选防篡改密封
• 一个 SHIP 即可满足所有需求：各种尺寸的一次性包装袋
• 可在零下温度下运输 6 天。

该产品是全球生物制药CDMO龙头企业Lonza的标准存储和运输方案。全球Lonza工厂的统一标准。
国内多家公司已经用该产品运输单抗和双抗原液。如有原液运输的需要，我公司可以提供Single Use Support的运输相关产品，减低全球运输风险。