在现代医学领域，精准医疗正逐渐成为发展的主流趋势。为了实现精准治疗，深入了解药物在体内的代谢和清除路径显得尤为重要。传统的成像技术，虽然能够提供一定的代谢信息，但由于其存在辐射危害，限制了在纵向研究中的应用。而光学成像技术虽然具有较高的分辨率，但在组织深度穿透方面存在挑战。因此，开发一种能够同时满足深度穿透和高分辨率需求的成像技术，对于药物清除路径的研究具有重大意义。

近期，发表的一项研究提出了一种基于光声层析成像（PAT）的时空分辨清除路径追踪（SRCPT）方法，为实时、动态地监测药物在体内，尤其是肝脏和肾脏中的清除过程提供了全新的视角。SRCPT方法不仅能够提高成像的准确性和分辨率，还为未来精准医疗的发展开辟了新的道路。

研究背景与技术挑战
药物清除路径监测的重要性
在药物研发过程中，了解药物在体内的清除机制和路径是优化治疗方案的关键。肝脏和肾脏作为主要的代谢和排泄器官，其功能状态直接影响药物的代谢效率和疗效。因此，如何精确监测药物在肝脏和肾脏中的清除过程，对于提高药物治疗的安全性和有效性具有至关重要的意义。

现有成像技术的局限性
传统成像技术虽然能够提供药物代谢的相关信息，但由于其使用电离辐射，对受试者存在潜在的辐射风险，这在很大程度上限制了其在纵向研究中的应用。而荧光成像等光学成像技术虽然具有较高的分辨率，但其穿透深度有限，难以满足对深层组织的监测需求。因此，开发一种能够兼顾深度穿透和高分辨率的成像技术，成为解决这一问题的关键。

技术挑战的应对策略
为了解决现有技术的局限性，研究团队创新性地提出了 SRCPT方法。该方法利用光声层析成像技术，结合蒙特卡洛校正的经验数学模型（MC-EMM）算法，成功克服了激光能量衰减等问题，实现了对药物清除路径的动态可视化和关键参数的提取。此外，研究团队还提出了一种基于频率成分选择的合成孔径聚焦技术（FCSSAFT），有效提高了三维成像的分辨率，为清晰地观察药物在体内的清除过程提供了技术支持。

技术创新与应用
时空分辨清除路径追踪法的原理与优势
时空分辨清除路径追踪法（SRCPT）的核心在于其能够结合光声层析成像技术与先进的图像处理算法，实现对药物在体内清除过程的实时监测。通过蒙特卡洛模拟计算光子通量分布，SRCPT方法能够对光声数据进行补偿，从而提高成像的对比度和准确性。与传统成像技术相比，SRCPT方法在保持高分辨率的同时，能够更深入地穿透组织，为研究药物在深层组织中的代谢提供了可能。

合成孔径聚焦技术算法的创新应用
为了进一步提高三维成像的分辨率，研究团队引入了合成孔径聚焦技术 （ FCSSAFT ） 算法。该算法通过频谱分离技术，将不同频率的信号进行分离，从而实现了对血管和组织信号的清晰区分。与传统方法相比， FCSSAFT算法能够显著提高三维数据的全方位分辨率，为观察药物在体内的分布和清除提供了更加清晰的图像。

药物清除研究中的具体应用
研究团队利用 SRCPT方法对临床 抗癌 药物米托蒽醌的清除路径进行了深入研究。结果表明，在正常肝脏中，米托蒽醌主要在肝脏中代谢，随后迅速经胆道排入小肠。而在急性肝损伤模型中，米托蒽醌的肝代谢速率显著降低，药物在肝脏中的代谢过程明显减缓。此外，研究还发现，米托蒽醌在肾脏中的代谢比例相对较小，这表明肝脏是代谢的主要场所。通过这些研究， SRCPT方法不仅成功揭示了在不同生理和病理状态下的代谢特征，还为其他药物的清除路径研究提供了新的思路。

成像实验与结果分析
小分子药物在肝脏和肾脏中
在实验中，研究团队利用SRCPT方法对小分子药物A1094在肝脏和肾脏中的清除路径进行了高时空分辨率的追踪。通过手动分割主要器官的原始光声图像，并运用蒙特卡洛模拟计算光子通量分布，研究团队对光声数据进行了补偿，从而提高了深层组织的对比度和定量准确性。结果显示，A1094在肝脏中的代谢半衰期约为肾脏中的13倍，平均摄取率约为肾脏中的630倍，这表明A1094主要在肝脏中代谢，而非肾脏。此外，通过分析药物在肠道中的分布情况，研究团队还发现A1094在肝脏中代谢后主要通过胆道排入肠道。

抗癌药物在三维层面
研究团队进一步利用 SRCPT方法结合FCSSAFT算法，对 抗癌 药物米托蒽醌在正常肝脏和急性肝损伤小鼠模型中的三维清除路径进行了研究。结果表明，在正常肝脏中，静脉注射后约 5分钟达到药物浓度峰值，并在30分钟内迅速代谢。而在急性肝损伤模型中的代谢过程明显减缓，药物在肝脏中逐渐积累，且排泄量较少。通过MC-EMM算法计算得到的清除参数进一步证实了这一结论，表明急性肝损伤显著影响了 抗癌 药物米托蒽醌的肝代谢能力。

生物大分子在受损肾脏中
研究还关注了生物大分子在肾脏中的清除路径。以免疫球蛋白 G为例，研究团队利用SRCPT方法观察了其在不同程度肾损伤小鼠模型中的动态沉积过程。结果显示，随着肾损伤程度的加重，免疫球蛋白G在肾脏中的沉积量逐渐增加，且主要沉积在肾皮质区域。此外，研究还发现，正常小鼠肾脏中的免疫球蛋白G排泄量极少，而轻度和重度肾损伤小鼠则在肾盂中检测到排泄，这表明肾损伤会导致免疫球蛋白G的排泄功能受损，进而引起在肾脏中的积累。

总结与展望
SRCPT方法作为一种创新的成像技术，为药物清除路径的研究提供了前所未有的视角和工具。通过实时、动态地监测药物在肝脏和肾脏中的代谢和清除过程，SRCPT方法不仅能够提高药物研发的效率，还为临床治疗方案的优化提供了重要依据。其在抗癌药物米托蒽醌清除路径研究中的成功应用，充分展示了该方法在精准医疗领域的巨大潜力。SRCPT方法有望在更广泛的药物研究中得到应用和推广。此外，SRCPT方法可以拓展至其他器官和疾病的监测，为整个生物医药领域的发展注入新的动力。

论文信息
声明：本文仅用作学术目的。
Lv J, Lan H, Qin A, Sun T, Shao D, Gao F, Yao J, Avanaki K, Nie L. Dynamic synthetic-scanning photoacoustic tracking monitors hepatic and renal clearance pathway of exogeneous probes in vivo. Light Sci Appl. 2024 Oct 31;13(1):304.

DOI:10.1038/s41377-024-01644-6.