先兆子痫（preeclampsia）是一种突发性的严重疾病，其导致的早产率高达15%，在全球约有3%-7%的妊娠会引发先兆子痫。先兆子痫发生于妊娠20周后，症状为新出现高血压或早期的高血压恶化，同时伴有蛋白尿。先兆子痫患者严重时会引发子痫（eclampsia），症状表现为全身抽搐，可能导致母体器官损伤、胎盘早剥或胎儿早产，有42%的孕妇死亡都由子痫引起。先兆子痫一旦发生便只有分娩后才可缓解，所以预防性治疗是先兆子痫的重点方向。

可溶性fms样酪氨酸激酶-1(sFlt-1)，也被称为可溶性血管内皮生长因子受体1(sVEGFR-1)，是一种具有酪氨酸激酶活性的糖蛋白，属于VEGFR-1的可溶性剪接变体亚型。sFlt-1只有细胞外配体结合区，缺少胞质区和跨膜螺旋结构。Flt-1基因编码是含有30个外显子的mRNA，其前体mRNA经剪切形成多种可溶性剪接体，包括sFlt-1-1-i13、sFlt-1-1-i14、sFlt-1-1-i15a和sFlt-1-1-i15b，其多个剪切体都与胎盘生长因子（PlGF）拮抗相关[1]。

图1 Flt-1和sFlt-1结构功能差异 

sFlt-1主要由胎盘生成，滋养细胞会异常产生 sFlt-1，将其释放到循环系统后可与PlGF和VEGF-A竞争性结合，拮抗VEGF和PlGF的生物学活性及信号传导，抑制胎盘血管新生，二胎盘血管重铸障碍再而促进胎盘分泌更多的sFlt-1，导致内皮功能紊乱和母体全身性疾病，诱导先兆子痫的发生发展[2]。

图2 先兆子痫的影响

临床上sFlt-1已被广泛用于子痫前期的临床诊断和预后，反映胎盘血管的生长情况及胎儿生长受限。研究报道，在子痫前期患者sFlt-1在mRNA水平增高，通过Elisa检测患者血清中sFlt-1浓度比正常妊娠女性高5倍。且随着孕周的增加，sFlt-1的量先略微降低而后增高，检测孕妇血清中sFlt-1的含量有重要意义[3]。

sFlt-1/PIGF血清蛋白的比值已被认为是先兆子痫和胎儿生长受限预测（FGR）的预测标志物。在10%的假阳性率下，通过sFlt-1/PIGF的比值可以预测53%的早发现先兆子痫[4]。

图3 sFlt-1/PlGF比值在临床诊断中的价值

《妊娠高血压疾病诊治指南2020》中指出：sFlt-1/PIGF检测比值可用于对子痫前期的短期预测和FGR预测，单一截断值38对一周内排除子痫前期有重要价值[5][6]：

sFlt-1/PlGF 比值≤38：阴性预测值（排除1周内的子痫前期）为99.3%；

sFlt-1/PlGF 比值>38：阳性预测值（预测4周内的子痫前期）为36.7%

sFlt-1/PIGF检测比值在辅助诊断子痫前期以及病情判断也有重要的临床价值，比值与病情严重程度呈正相关[7]：

sFlt-1/PlGF比值<33：可排除先兆子痫；

sFlt-1/PlGF 比值>85：早发型，即20~33+6周，可诊断先兆子痫；

sFlt-1/PlGF 比值>110：晚发型，即34周~分娩，可诊断先兆子痫。

sFlt-1/PIGF作为子痫诊断标志物可在早期诊断预防，反映胎盘血管的生长状况以及胎儿的生长受限情况，是预测先兆子痫和胎儿生长受限风险的关键指标，可有效降低妊娠风险和死亡率。

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