文献信息
医学影像四川省重点实验室、川北医学院附属医院妇科等团队的研究成果“Tyrosinase-Activated MRI and PET Probes for Selective Melanoma Imaging”（酪氨酸酶激活MRI和PET探头用于选择性黑色素瘤型成像）在学术期刊《ACS Sensors》（IF = 9.1）上发表。平生公司的小动物PET/CT（型号：Super Nova）产品在论文中提供了重要的小鼠PET/CT图像和定量分析。

该研究的通讯作者为朱江教授。第一作者为曾祖华老师。

文献背景
黑色素瘤是最具侵袭性的皮肤癌之一。准确和早期诊断黑色素瘤对改善患者预后至关重要。本研究开发了两种酪氨酸酶（TYR）可激活的分子探针，Mn-TyrEDTA和Al-¹⁸F-TyrEDTA，用于活体黑色素瘤的选择性检测。体外研究表明，Mn-TyrEDTA具有TYR活性依赖性弛豫增强，经过TYR介导的氧化聚合，导致形成顺磁性低聚物。紫外可见光光谱分析支持这一机制，由于邻醌中间体和黑色素样低聚物的形成，Mn(II)探针的TYR/O₂ 孵育液在可见光区域特别是在475 nm左右的吸光度随时间和TYR浓度的增加。HPLC进一步证实了上述孵育液中存在极性低聚产物。MRI研究表明，Mn-TyrEDTA在高表达TYR的黑色素瘤组织中选择性滞留和信号增强。此外，使用双异种皮下移植瘤小鼠模型进行的Al-¹⁸F-TyrEDTA PET成像显示，与TYR阴性肿瘤相比，表达TYR的黑色素瘤对Al-¹⁸F-TyrEDTA的摄取和保留明显更高。这选择性保留可归因于TYR介导的蛋白临近标记机制，其中 TYR 介导的高活性醌中间体可与肿瘤组织中亲核氨基酸残基形成共价键。综上所述，作者的研究结果表明，Mn-TyrEDTA和Al-¹⁸F-TyrEDTA是一种很有前景的TYR激活成像探针，为黑色素瘤的早期诊断和预后提供了一种新的策略。

实验方法
在PET成像研究中，通过个B16F10黑色素瘤细胞（1×10⁶）皮下注射到BALB/C小鼠（nu/nu）的右后肢，将4T1 乳腺癌细胞（1 x 10⁶）皮下注入左后肢，建立了双异种移植瘤小鼠模型。注射后，定期监测小鼠的肿瘤形成情况，测量肿瘤大小，并评估动物的健康状况是否符合伦理标准。

实验结果
在单次尾静脉注射Al-¹⁸F-TyrEDTA后，注射后120分钟的PET成像显示，四肢和肌肉中的背景摄取量最小，但肝脏和肾脏中的示踪剂积累量显著。重要的是， B16F10黑色素瘤肿瘤显示出显著的示踪剂保留和良好的靶背景比（TBR），而4T1肿瘤显示出最小的摄取（图6c）。

图6 Al-¹⁸F-TyrEDTA在荷瘤小鼠体内的放射性标记和PET/CT成像。（a）AAl-¹⁸F-TyrEDTA的放射性标记。（c） 注射Al-¹⁸F-TyrEDTA后120分钟荷瘤小鼠的代表性PET/CT图像。（d） 注射后120分钟B16F10黑色素瘤和4T1乳腺癌症肿瘤的T/NT比率。数据以平均值±标准差表示（每组n=3）**P<0.01。

文献结论
在这项研究中，作者开发了两种TYR响应的分子探针，Mn-TyrEDTA和Al- ¹⁸ F-TyrEDTA，用于体内黑色素瘤的灵敏和特异性检测。使用B16F10黑色素瘤小鼠模型进行体内 MRI成像，以评估Mn-TyrEDTA的成像效果，并使用双异种移植物小鼠模型进行成像，以研究Al- ¹⁸ F-TyreEDTA的特异性。作者的研究结果表明，Mn-TyrEDTA和Al- ¹⁸ F-TyrEDTA都是有前景的黑色素瘤成像药物，为恶性黑色素瘤的早期诊断和预后评估提供了新的策略。

使用设备

                                               Super Nova^® Micro PET/CT（ II 代外观图 ）