2025年3月26日加利福尼亚大学伯克利分校Stephan Lammel团队在Nature杂志发表文章揭示高脂饮食通过降低NAc→VTA环路神经元活性，抑制享乐性摄食。
 

与接受普通食物喂养的小鼠相比，经历长期高脂饮食的小鼠摄入更多的高脂食物，矛盾的是高脂饮食小鼠在急性食物测试中小鼠消耗更多的是普通食物，这可能是高脂饮食可降低高卡路里食物的奖赏特性。电生理实验发现普通食物喂养的小鼠投射到VTA的外侧NAc（NAcLat→VTA）神经元在消耗高卡路里食物时放电频率显著增加，高脂饮食小鼠在消耗高卡路里食物时放电频率降低。

光激活NAcLat→VTA环路后可促进普通食物喂养的小鼠摄食高卡路里食物，但不影响对低卡路里食物的消耗，光抑制该环路可降低对高卡路里食物的消耗。光激活NAcLat→VTA环路后高脂饮食的小鼠并不影响对高卡路里食物或低卡路里食物的消耗。长期高脂饮食的小鼠在恢复普通食物喂养后对高卡路里食物的摄入显著增多，这些结果表明NAcLat→VTA环路调控享乐性摄食。

图1：激活NAcLat→VTA环路促进享乐性摄食

进一步对普通食物喂养和高脂食物喂养小鼠NAcLat→VTA环路进行单细胞测序，发现280个差异性表达下调基因和183个差异性表达上调基因，其中编码神经降压素的基因Nts，具体调控摄食的作用。与普通食物喂养的小鼠相比，高脂饮食小鼠Nts mRNA表达降低。利用Nts基因编码荧光探针发现高脂饮食小鼠释放的Nts降低。在急性摄食实验中光激活NAcLat脑区Nts阳性神经元→VTA环路可促进享乐性摄食，特异性敲除NAcLat神经元Nts后光激活该环路并不影响享乐性摄食。VTA脑区注射Nts受体拮抗剂可阻断光激活NAcLat→VTA环路促享乐性摄食作用。
 

图2：高脂饮食小鼠减少Nts释放

 病毒工具特异性过表达NAcLat→VTA环路Nts后光激活NAcLat→VTA环路可促进高脂饮食小鼠VTA脑区释放Nts，并能促进享乐性摄食。另一方面，过表达Nts的小鼠在接受高脂饮食后并未出现超重。

本文发现高脂饮食可通过降低NAcLat脑区Nts的释放，降低NAcLat→VTA环路神经元活性，进而降低高卡路里食物的奖赏价值，抑制享乐性摄食。

参考文献：Gazit Shimoni, N., Tose, A.J., Seng, C. et al. Changes in neurotensin signalling drive hedonic devaluation in obesity. Nature (2025). https://doi.org/10.1038/s41586-025-08748-y

创作声明：本文是在原英文文献基础上进行解读，存在观点偏向性，仅作分享，请参考原文深入学习。
 

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