CDX2 的特性
CDX2 隶属于尾型同源框基因家族，于肠上皮细胞内特异性表达。其基因全长在 22 至 23kb 之间，定位于 13 号染色体，由 3 个外显子与 2 个内含子精妙构成。所编码产生的 CDX2 蛋白包含 311 个氨基酸，凭借独特的螺旋 - 环 - 螺旋结构，精准结合至 DNA 相应区域，以转录因子身份调控基因表达，对维持肠上皮细胞正常形态与功能意义非凡。从细胞层面来看，它如同一位精准的 “指挥官”，把控着肠上皮细胞增殖与分化的平衡，确保肠道组织有序运作。

CDX2 在结直肠癌发生发展中的作用
大量研究证据表明，CDX2 在结直肠癌进程中展现出肿瘤抑制基因的特性。在小鼠实验模型里，CDX2 纯合缺失会致使生长期小鼠死亡，而杂合缺失则易引发错构瘤性息肉及管状腺瘤形成，为其在肿瘤抑制方面提供了初步的动物实验依据。深入到分子机制层面，在结直肠癌中活跃的 Wnt 信号传导途径与 CDX2 存在复杂的交互作用。

当 Wnt 信号通路激活且伴随 SOX9 高表达时，CDX2 的表达显著下降甚至缺失。CDX2 可联合 CDX1 通过阻断 Wnt 通路下游 β - catenin／TCF 转录活化，从而有效抑制结肠癌细胞增殖。此外，CDX2 还能通过抑制 Akt 和 GSK - 3β 的磷酸化，降低 SnAIl 表达、β - catenin 的稳定及核移位，并且直接与 PTEN 启动子结合并反式激活其表达，从多维度拮抗大肠癌 PI3K/Akt 活性，全方位抑制肿瘤的发生发展。

CDX2 作为预后指标

1. 在 Ⅱ 期结直肠癌中的关键意义
Ⅱ 期结直肠癌患者的病情处于一个微妙阶段，癌灶侵犯结肠壁甚至周围组织器官，但尚未累及淋巴结。多数患者可通过手术切除癌灶，然而仍有 15% - 20% 的患者面临肿瘤复发与因转移性肿瘤死亡的风险。传统针对 Ⅱ 期肠癌高危因素的判断多依赖于非生物学指标，如术后病理的未分化或低分化、肿瘤脉管浸润或神经侵犯、术前肠梗阻、术中病理活检淋巴结少于 12 枚以及局部肠穿孔等。

但一项发表于《新英格兰医学杂志》的重要研究扭转了这一局面。研究团队对超 2000 例结肠癌患者数据深度挖掘，发现 16 个表达缺乏的基因与高水平肿瘤干细胞相关，其中 CDX2 基因脱颖而出。在结肠癌患者中，CDX2 表达缺乏比例为 4.1%（87/2115）。进一步对 466 例患者生存率评估显示，CDX2 阴性患者结肠癌复发与死亡风险远高于阳性患者，免疫组化数据直观呈现：CDX2 阴性表达的 5 年 OS 率仅为 6.9%，而阳性者高达 93.1%。后续对多个队列共 669 例 Ⅱ 期直肠癌患者和 1228 例 Ⅲ 期直肠癌患者分析表明，II 期肠癌 CDX2 表达阴性的 5 年 OS 率在 49% - 51%，阳性者则为 80% - 87%。更关键的是，对于 CDX2 阴性患者，术后化疗显著改善了 DFS（Ⅱ 期：91% vs. 56%；Ⅲ 期：74% vs. 34%），充分彰显了 CDX2 在 Ⅱ 期结直肠癌预后判断与治疗决策中的重要价值。

2. 在晚期结直肠癌中的预后指示
回顾性研究纳入 78 例 III/IV 期结直肠癌病人，其中 CDX2 阳性比例为 74.4%（58/78），阴性比例为 19.2%（15/78）。生存结果分析清晰显示，CDX2 阴性者的 OS 较阳性者明显缩短，分别为 27.8 个月与 36.4 个月。在 34 例转移性 CRC 中，CDX2 阴性患者的 mOS 仅 4 个月，而阳性者可达 13.8 个月，凸显了 CDX2 阴性的转移性 CRC 预后更差。Kristine Aasebø 等人针对 452 例不可切除的 CRC 病例回顾性研究发现，CDX2 表达缺失率为 19%（87/452）。亚组分析揭示 CDX2 缺失与 BRAF 突变、微卫星不稳定性、分化差紧密相关，与 KRAS 突变呈负相关。CDX2 缺失患者接受一线化疗的中位 PFS 和 OS 分别为 4 个月和 10 个月，远低于 CDX2 表达患者的 9 个月和 24 个月。同时，CDX2 缺失患者一线联合化疗立即进展比例高达 35%，而表达患者仅为 10%。多因素分析明确 CDX2 缺失和 BRAFmut 是 OS 预后不良的独立标志。

CDX2 临床应用的展望
鉴于 CDX2 在结直肠癌发生发展机制中的关键作用，以及在不同分期结直肠癌预后判断中的显著价值，将其纳入常规病理检测范围具有紧迫性与必要性。尤其在 Ⅱ 期肠癌诊疗中，CDX2 可能应成为决定患者是否需要接受术后辅助化疗的重要生物学指标，帮助医生更精准地制定个性化治疗方案，避免过度治疗或治疗不足，为结直肠癌患者带来更多生存希望，推动结直肠癌诊疗水平迈向新高度。

产品信息


参考文献
1. Tomasello G, Barni S, Turati L, Ghidini M, Pezzica E, Passalacqua R, et al. . Association of CDX2 expression with survival in early colorectal cancer: a systematic review and meta-analysis. Clin Colorectal Cancer. (2018) 17:97–103.
2. Zhang BY, Jones JC, Briggler AM, Hubbard JM, Kipp BR, Sargent DJ, et al. . Lack of caudal-type homeobox transcription factor 2 expression as a prognostic biomarker in metastatic colorectal cancer. Clin Colorectal Cancer. (2017) 16:124–8.
3. Bae JM, Lee TH, Cho NY, Kim TY, Kang GH. Loss of CDX2 expression is associated with poor prognosis in colorectal cancer patients. World J Gastroenterol. (2015) 21:1457–67.
4. Dalerba P, Sahoo D, Paik S, Guo X, Yothers G, Song N, et al. . CDX2 as a prognostic biomarker in stage II and stage III colon cancer. N Engl J Med. (2016) 374:211–22

杭州斯达特 (www.starter-bio.com)志在为全球生命科学行业提供优质的抗体、蛋白、试剂盒等产品及研发服务。依托多个开发平台：重组兔单抗、重组鼠单抗、快速鼠单抗、重组蛋白开发平台（E.coli,CHO,HEK293,InsectCells）,已正式通过欧盟98/79/EC认证、ISO9001认证、ISO13485。