2025年6月3日加州大学Kim N. Green团队在Neuron杂志发表文章发现在发育期和炎症疾病状态下免疫细胞可通过新通道-中间帆结构-浸润到大脑实质中。
 

 

1、小鼠大脑中间帆结构特征
全身辐射后给与集落刺激因子1受体（CSF1R）抑制剂处理后可引起在大脑长期的外周髓系细胞浸润。研究人员利用绿色荧光标记的骨髓来源的细胞发现在经历全身辐射和清除大脑髓系细胞后再殖期间绿色荧光标记的Iba1阳性细胞出现在海马区域。进一步荧光实验发现浸润的绿色荧光标记细胞沿着淋巴管内皮细胞神经束延伸，并不位于软脑膜、血管周围间隙或脉络丛等大脑边界位点。

小鼠大脑是否也存在中间帆结构？利用高分辨率显微镜观察到小鼠全脑存在中间帆结构，且富集表达血管和淋巴管内皮细胞标记物，即存在高度血管化。细胞谱系实验发现中间帆结构存在外周髓系细胞。此外，主要分布在脑膜、脉络丛和血管周围的边界相关巨噬细胞，也富集分布在中间帆结构。通过免疫荧光实验发现LAMININ标记的软脑膜结构正好位于绿色荧光标记细胞分布的位置，表明外周髓系细胞可能通过中间帆结构进入海马实质。
 

 
图1、小鼠大脑中间帆结构特征

2、中间帆结构可作为髓系细胞转运和进入大脑的途径
小胶质细胞起源于卵黄囊衍生的祖细胞，从胚胎发育始迁移至大脑。小胶质细胞前体细胞通过血管迁移到软脑膜和脑室附近，随后迁移到皮层。谱系细胞追踪发现在出生后第一天IBA1阳性细胞沿中间帆、和脑室的部分区域密集排列，而在大脑实质中则很少见。在出生后第5-9天，IBA1阳性细胞仍分布在中间帆区域，并逐渐分布在丘脑和皮层等大脑实质区域。全身辐射后绿色荧光标记的髓系细胞进入大脑实质中，软脑膜、硬脑膜和中间帆结构髓系细胞数量也显著增多，这些结果表明中间帆结构可作为髓系细胞转运和进入大脑的途径。

通过多个工具小鼠发现在多发性硬化症动物模型中Iba1阳性细胞在大脑实质和中间帆结构数量均显著增多，脑膜和中间帆结构CCR2阳性单核细胞数量显著增多，表明在脱髓鞘疾病进程中髓系细胞可通过中间帆结构进入大脑实质。

 
图2、发育期中间帆结构可作为髓系细胞进入大脑的途径

3、低剂量CSF1R抑制剂特异性减少中间帆免疫细胞浸润
边界相关巨噬细胞和小胶质细胞均依赖于CSF1R维持存活和功能稳态。研究人员发现低剂量CSF1R抑制剂PLX3397和PLX73086均显著减少硬膜巨噬细胞和中间帆髓系细胞数量，也能显著减少软脑膜、中间帆、脉络丛等区域边界相关巨噬细胞数量，但不影响小胶质细胞数量。多发性硬化症动物模型在接受低剂量PLX3397处理后不影响大脑实质髓系细胞数量，降低脑膜和中间帆等区域髓系细胞数量，可延缓疾病进程。
 

 
图3、低剂量PLX3397降低脑膜和中间帆等区域髓系细胞数量

总结：
本文发现在小鼠大脑海马下方存在特殊解剖结构-中间帆，允许外周免疫细胞浸润到大脑实质。

参考文献：Hohsfield et al., Identification of the velum interpositum as a meningeal-CNS route for myeloid cell trafficking into the brAIn, Neuron (2025), https://doi.org/10.1016/j.neuron.2025.05.004

创作声明：本文是在原英文文献基础上进行解读，存在观点偏向性，仅作分享，请参考原文深入学习。

想了解更多内容，获取相关咨询请联系 
电 话：+86-0731-84428665
伍经理：+86-180 7516 6076
徐经理：+86-138 1744 2250
邮  箱：consentcs@163.com