帕金森病（Parkinson’s disease, PD）作为全球第二大神经退行性疾病，其核心病理特征——黑质和纹状体中多巴胺（Dopamine，DA）能神经元进行性丢失和α-突触核蛋白异常聚集形成路易小体(Lewy bodies, LBs)[1]——至今仍是科学界攻坚的难点。构建高度模拟人类PD病理的动物与细胞模型，不仅是解析疾病机制的核心工具，更是推动精准疗法开发的关键桥梁。

本篇文章为大家介绍了一种常用于建立PD的亚急性模型的方法及后续验证实验，为相关实验提供参考与助力。

模型特点
MPTP是一种作用于神经胶质细胞的神经毒素，对灵长类动物、猫、鼠、狗、羊、蛙、金鱼等多种动物均具有毒性作用。

小鼠对MPTP的敏感性存在品系和年龄的差异，相比之下C57BL/6小鼠对MPTP最为敏感，老年鼠比青年鼠更敏感。

PD亚急性模型是目前所建立的最能反应人类PD特征的动物模型，目前被广泛用于PD发病机制、诊断及治疗方面的研究工作中，为PD的细胞死亡机制研究提供线索。

造模方法：
1 实验动物：C57 雄性 10~12周龄小鼠
2 药物：1-甲基-4 苯基-1,2,3,6-四氢吡啶（Methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine,  MPTP）
3 浓度：6mg/mL（溶剂：生理盐水）
4 连续进行7天的腹腔注射，按照小鼠体重30mg/kg给药，建议给药前称重，避免药物剂量影响造模结果（过多会导致小鼠死亡，过少会导致造模失败）

后续实验
行为学
① 给药结束后，对小鼠进行旷场、转棒、爬杆、抓力等行为学实验，评价PD小鼠的运动及平衡协调能力。

药效学

Tip
高炎症水平是退行性神经疾病的主要必要条件[2]，因此通过检测IL-1β、TNF-α等炎性因子含量验证PD造模的效果；

TH是DA生物合成的限速酶[3]，其在黑质中的变化会直接影响到DA的生物合成，可以说TH的表达量和DA的变化呈正相关。因此，检测黑质和纹状体中TH含量，可以判断DA缺失情况，从而评价PD造模效果。

特别说明：MPTP为剧毒，现用现配，实验操作人员需要做好个人防护工作。

参考文献：
[1]  Lu J S, Chen Q Y, Chen X, et al. Cellular and synaptic mechanisms for Parkinson's disease
related chronic pAIn[J]. Molecular Pain, 2021, 17: 1-11.
[2] Shabab T, Khanabdali R, Moghadamtousi S Z, et al. Neuroinflammation pathways: A general
review[J]. International Journal of NeuroScience, 2017, 127(7): 624-633.
[3] Nagatsu T, Nakashima A, Ichinose H, et al. Human tyrosine hydroxylase in Parkinson's
disease and in related disorders[J]. Journal of Neural Transmission, 2019, 126(4): 397-409.