高浓度基质胶：原位结肠癌造模的「黄金搭档」
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文章名称：Oral delivery of Clostridium butyricum using selective antibacterial liPIds for enhanced treatment of Fusobacterium nucleatum-associated intestinal diseases
中文名称：利用选择性抗菌脂质，口服递送丁酸梭菌以增强治疗，由核梭杆菌引起的相关肠道疾病
杂志名：Nano Today
期刊影响因子：13.2
https://doi.org/10.1016/j.nantod.2025.102742

研究内容
Fusobacterium nucleatum（Fn）是一种与多种肠道疾病（如炎症性肠病和结直肠癌）密切相关的致病菌。传统的抗生素治疗可能导致肠道菌群失衡，产生副作用。因此，研究团队寻求开发一种选择性抗菌的益生菌递送系统，以有效抑制Fn，同时维护肠道微生态平衡。

研究人员设计了一种基于选择性抗菌脂质（S12）的口服递送系统，用于包裹丁酸梭菌（Clostridium butyricum）。该系统旨在保护益生菌安全通过胃肠道，并在肠道中释放益生菌以对抗Fn。

在小鼠模型中，研究团队建立了原位结肠癌模型，并通过口服给予Fn以模拟感染环境。随后，小鼠被分为四组，分别接受PBS、S12、Cb或Cb@S12的治疗。研究人员通过生物发光成像技术监测肿瘤负荷，并分析肠道菌群结构和短链脂肪酸（SCFA）水平。

主要发现
抗菌效果：Cb@S12组在抑制Fn方面表现出显著优势，减少了肠道中Fn的丰度。
肿瘤抑制：与其他组相比，Cb@S12组的小鼠显示出较低的肿瘤负荷，表明该治疗具有抗肿瘤潜力。
肠道菌群平衡：Cb@S12治疗有助于恢复肠道菌群的多样性和稳定性，增加了有益菌的比例。
代谢改善：该治疗提高SCFA（尤其是丁酸盐）的水平，有助于肠道健康。

研究亮点
选择性抗菌：S12脂质对Fn具有选择性抑制作用，对其他有益菌影响较弱。
益生菌保护：包裹的丁酸梭菌在胃肠道传输中得到有效保护，确保其活性和定植能力。
非抗生素策略：该方法提供了一种无需使用传统抗生素的治疗途径，降低抗生素耐药性的风险。

结论与讨论
实验结果显示，该口服递送系统能够显著减少肠道中核梭杆菌的数量，同时增加丁酸梭菌的定植率。与对照组相比，治疗组小鼠的炎症指标明显降低，肠道屏障功能得到改善，肠道菌群结构趋于健康状态。
该研究提出了一种新颖的“益生菌-拮抗菌”协同治疗策略，利用选择性抗菌脂质实现对致病菌的抑制作用和对有益菌的促进作用，具有良好的治疗效果和安全性。

该策略为治疗由核梭杆菌引起的相关肠道疾病提供了新的思路，也为益生菌的口服递送技术提供了新的方向。

基质胶在该研究中的应用

研究团队在体外实验中， 使用基质胶来进行原位结直肠癌小鼠造模，将CT26细胞与基质胶混合进行成瘤实验，通过建立原位结肠癌小鼠模型，并引入核梭杆菌感染，模拟肠道疾病环境。以此观察不同治疗方案对肿瘤生长、肠道菌群结构和代谢产物的影响，从而验证Cb@S12的治疗潜力和安全性。
这种三维培养模型有助于模拟体内肠道微环境，提高实验结果的生理相关性。
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成瘤验证实验设计示意图
对接受S12、Cb及Cb@S12治疗的原位
CT26luc肿瘤荷瘤小鼠实施体内生物发光成像
PBS为对照组（n = 5）
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