神经病理性疼痛（Neuropathic PAIn）是由神经系统损伤或疾病引发的慢性疼痛，其核心特征为疼痛程度与实际组织损伤不匹配，并伴随自发性疼痛、痛觉过敏（Hyperalgesia）及痛觉超敏（Allodynia）。因其机制复杂、致残性高且缺乏有效治疗手段，已成为医学与科研领域的重大挑战。动物模型是揭示疼痛机制和筛选药物的关键工具，其中慢性坐骨神经压迫模型（CCI）和坐骨神经分支选择性损伤模型（SNI）应用最广。

接下来介绍这两种常见的神经病理性疼痛造模方法，方便大家合理选择实验方案，保障科研的高效开展。

慢性坐骨神经压迫模型（CCI）
实验步骤：
① 大小鼠麻醉后，用无菌剪刀的尖端钝性切开皮肤，钝性分离股二头肌，暴露坐骨神经主干。②  使用生理盐水浸泡后的铬制肠线在神经干上间隔1 mm轻度结扎3次（力度以可见神经微凹陷为度）。
③ 柔性闭合肌肉，缝合皮肤，术后监测动物活动能力，避免结扎过紧导致肢体瘫痪。结扎力度需精准，过度压迫可阻断神经传导，引发运动功能障碍。

Tip
大鼠结扎完毕，将下肢静置几分钟，若静脉变得比较清晰则表明结扎松紧度合适；如有充血现象，则表明结扎太紧了^[1]。

CCI造模前后大鼠痛阈变化情况^[2]

坐骨神经分支选择性损伤模型（SNI）
实验步骤：
① 大小鼠麻醉后，用无菌剪刀的尖端钝性切开皮肤，钝性分离股二头肌，暴露坐骨神经后，分离其三大分支（胫神经、腓总神经、腓肠神经）。
② 使用生理盐水浸泡后的结扎胫神经与腓总神经，需保留腓肠神经完整，此步骤需极度谨慎避免触碰腓肠神经分支^[3]。
③ 用剪刀在结扎节上下方切断神经，优先从神经结扎节的近心端剪断神经，然后在结扎节远心端出剪断神经，避免牵扯神经。
④ 柔性闭合肌肉，缝合皮肤。术后观察足部外翻（胫神经损伤标志）及趾伸展障碍（腓总神经损伤标志）。

SNI造模前后小鼠痛阈变化情况^[4]

造模技术比较

_	CCI模型	SNI模型
疼痛类型	机械痛+热痛	机械痛+冷痛（丙酮实验阳性）
痛阈变化时程	术后第1天出现机械痛，3天左右出现热痛，痛阈7天左右稳定，持续≥21天	术后1天机械痛显著下降，3天左右基本稳定，持续≥28天

CCI模型作为经典的神经病理性疼痛造模方法，具有机械痛与热痛表型明确以及疼痛周期较长的优势。然而，其结扎力度大小与不同实验动物结扎力度能否保持一致是技术难点，需实验人员反复练习提高手感（建议结扎后神经直径缩小≤30%），以避免运动功能损伤导致的模型偏差。

相比之下，SNI模型通过选择性神经分支切断，可快速实现机械痛阈值下降（术后1天下降显著）且疼痛维持稳定（≥28天），尤其适合长期机械痛敏和药物疗效评估。但其手术流程更为精细，且造模后热痛反应微弱（热板实验阴性），不适用于热痛相关课题。

 
大鼠CCI造模前后背根神经节和脊髓背角中WNT3a分子表达量和分布情况变化^[5]

在完成神经病理性疼痛模型构建后，可借助瑞沃德冰冻切片机（点击跳转了解更多产品信息）对模型小鼠的坐骨神经、腰段背根神经节、腰段脊髓背角及皮层、丘脑、前扣带回、杏仁核等其他疼痛相关脑区进行组织切片制备。

通过这一操作，能够进一步剖析神经病理性疼痛相关组织在分子层面的特征性变化，为深入开展疼痛发生的具体机制研究及神经环路解析提供关键的形态学和分子生物学依据。

参考文献：
[1]    马骋, 李翠贤, 易建良, 等. 不同材料制备大鼠神经病理性疼痛CCI 模型的比较. 中国药理学通报, 2008, 24(4): 555-557.
[2]    Xu N, Wu MZ, Deng XT, et al. Inhibition of YAP/TAZ Activity in SPInal Cord Suppresses Neuropathic Pain. J Neurosci. 2016;36(39):10128-10140.
[3]    Richner, M., Bjerrum, O.J., Nykjaer, A., Vaegter, C.B. The Sparenjury (SNI) Model of Induced Mechanical Allodynia in Mice. J. Vis Exp. (54), e3092, doi:10.3791/3092 (2011).
[4]    Sorge RE, Mapplebeck JC, Rosen S, et al. Different immune cells mediate mechanical pain hypersensitivity in male and female mice. Nat Neurosci.
[5]    Zhang YK, Huang ZJ, Liu S, Liu YP, Song AA, Song XJ. WNT signaling underlies the pathogenesis of neuropathic pain in rodents. J Clin Invest.